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首創人尿加入動物實驗 證新藥降壞膽固醇60%

[2017-04-20 02:13]

在動物實驗有效的新藥,未必在人體上奏效,曾有病人更因此致肝衰竭。港大研究團隊首創利用人類尿液提取細胞,並轉化成為肝臟細胞,再嵌合小鼠模型。研究團隊以家族性血脂高病人為實驗對象,結果發現,在小鼠模型上,證實到新藥PCSK9生物製劑能將有關病人的壞膽固醇降六成。研究團隊認為,日後可將針對肝臟的新藥測試,在動物模型上進行,冀兩年內開發可觀察長遠效果的兔子模型,甚至研發肝臟再生。

港大研究團隊自2010年開始,從同一家族找了2名有家族性血脂高病人,及2名沒有血脂高問題的人進行研究。團隊從他們的尿液中提取細胞,並以特異性誘導方法,將之轉化有「萬能細胞」之稱的誘導性多功能幹細胞,其後再分化成為肝臟細胞,注射到小鼠體內,令小鼠的肝臟帶有15%的人類肝臟細胞,並模擬測試PCSK9生物製劑對患者的反應及效果。

領導是次研究的港大醫學院內科學系講座教授謝鴻發解釋,由於大部份家族性血脂高病人對他汀類藥物的反應不理想,故想測試去年獲美國食品藥品監督管理局(FDA)通過、於今年引入本港的新藥PCSK9生物製劑的效用。結果發現在小鼠模型上,證實到新藥能將家族性高血脂病人的壞膽固醇降六成。

然而,基於肝臟與其他器官不同,有較強再生能力,故較易嵌合於動物模型。謝鴻發表示,未來會集中在肝病方面的研究,例如可將針對肝臟的新藥測試在動物模型上進行,和針對普遍引致肝硬化、暫無藥可醫的遺傳病威爾遜病試新藥等。

不過,由於小鼠壽命只有一年左右,加上在小鼠進行的研究只能觀察2至3星期,因此謝鴻發認為,有需要開發壽命長達十年、肝臟較大,以便觀察長遠效果的兔子模型,料兩年內完成;下一步亦會進行在動物身上培植肝臟細胞,然後接種於人體的研究。謝冀未來五至十年更可透過類似技術及模型研究肝臟重生。

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